科学家找到了对抗酒精依赖的新方法

一组美国科学家研究了一种对抗酒精依赖的新方法-选择性阻断肝脏中的乙醛脱氢酶。该方法避免了标准酒精疗法的许多副作用。此外，它还能抵抗小剂量的酒精。在人类中，这种方法可以允许喝葡萄酒或啤酒，但会禁止患者喝烈性酒。

两种酶负责从人体血液中去除酒精。第一种–醇脱氢酶–将其转化为乙醛，第二种–醛脱氢酶2（ADH）–最终将其分解为乙酸。如果醛没有及时被破坏，它会在包括脑和肝在内的组织中增持，并引起许多令人不快的影响，例如恶心，疼痛和心律失常。这不仅是因为酗酒，而且是由于ADH-2基因的先天突变引起的，这种突变发生在大约8％的人中。

用于治疗酒精依赖的现代药物模仿携带突变的人的状态。它们会阻碍ADG-2的工作，并在一个人喝酒时引起不适。同时，ADH-2在细胞内具有另一种功能：中和氧化应激时形成的有毒醛。因此，封闭药物具有许多副作用，医生正在寻找干预ADH的新方法。

来自贝塞斯达国立卫生研究院的一组科学家在Bin Gao的指导下建议选择性关闭不同组织中的ADH。为了尽可能地进行测试，他们创建了一系列基因敲除小鼠：ADH基因在肝脏，脾脏，肠子，脂肪组织或整个身体中均关闭。

这些动物喝了酒，过了一会儿，测量了血液中醛的浓度。事实证明，在那些ADH不仅在肝脏中起作用的小鼠中，醛的增持量是完全缺乏醛的小鼠的四倍，但是在其他组织中被关闭的醛的两倍。这表明肝脏在醛的中和中起最重要的作用，但是其他器官也参与了该过程。

然后研究人员比较了完全缺乏ADH基因或仅在肝细胞中缺乏ADH基因的小鼠体内对酒精的反应。他们发现，在两种情况下，在肝脏中饮酒后，都会触发与炎症反应相关的基因的工作。然而，在那些只在肝脏中关闭该基因的动物中，痕量的器官损伤（例如，丙氨酸氨基转移酶（ALT））在血液中的含量降低了。

科学家建议，部分关闭ADH的小鼠会像完全关闭ADH的小鼠一样拒绝大剂量的酒精，但可能仍然耐受小剂量的酒精。为了测试这一点，他们用两个瓶子进行了测试：为小鼠提供了普通饮用水和逐渐增加酒精浓度之间的选择。

普通老鼠偏爱酒精，从要塞3度开始，然后喝得越来越多，在9度后它们逐渐减少剂量，结果21度饮酒仅占总流动性的四分之一消耗。缺乏ADH的小鼠在3度后停止饮酒，然后不管强度如何都没有选择酒精。但是部分关闭了ADH的动物（仅在肝脏中）可以平静地耐受弱酒，只有在9度之后，它们才开始放弃更强的酒精。

然后，这项工作的作者试图选择性关闭普通小鼠肝脏中的ADH。为此，他们将带有小干扰RNA的腺病毒载体引入体内。根据科学家的说法，该载体是选择性地将RNA输送到肝细胞，并且已经与RNA蛋白ADH接触并开始破坏它。这些动物在要塞达到6度后停止喝酒。该疗法在后来被施予治疗时也起作用了，这些小鼠已经习惯了一定强度的酒精，在病毒载体的影响下，它们开始降低其程度。

基于他们的工作，研究人员提出了一种新的方法来对抗酒精成瘾。 ADH的部分阻滞会给身体带来很多麻烦，因此它不会试图吸收高强度的酒精，但是小剂量（与啤酒或葡萄酒的强度相当）可以使酒精保持安全。当然，必须解决关闭人体内ADH的方法。但是，最近在美国批准了类似药物-它也基于RNA干扰起作用并选择性地进入肝脏-这意味着这种疗法在理论上是可行的。