预防 AVM 患者中风的新选择

血管形成的抑制作用（抗血管生成）在对孕妇给药时会导致出生异常，这引发了人们对沙利度胺在其他领域的治疗价值的兴趣。

今天发表在《自然心血管研究》上的新发现显示，在严重动静脉畸形 (AVM) 患者中使用沙利度胺后，症状显着减轻，生活质量提高

AVM 是连接动脉和静脉并破坏正常血流的异常血管缠结。 它们非常痛苦，并导致出血、受影响的身体部分变形和心脏困难。 它们通常是先天性的，直到人达到青春期或年龄时才会出现。 手术或栓塞术（注射破坏局部血液动脉，造成疤痕组织的物质）通常用于治疗严重病例，但两者都不是总是有效的，而且会使情况变得更糟。

尽管一些患有 AVM 的人可以过着相当正常的生活，但大脑中异常缠结的血液动脉总是有可能破裂并导致中风。 每年，每 100 名 AVM 患者中约有 1 名患有中风。

de Duve 研究所的 Miikka Vikkula 教授说：“我们小组研究血管异常的原因已经 30 年了，我们已经确定了几种遗传原因，并且能够证明某些突变激活了血液中的信号传导。血管壁细胞，这促进了血管的异常形成（血管生成）。 这让我们想知道使用沙利度胺抑制异常血管形成的可能性。”

Laurence Boon 教授与 Vikkula 教授一起招募了 18 名 AVM 患者，以分析在他们的病情中使用沙利度胺的情况，此前他们表明可以在小鼠模型中纠正血管畸形。 他们的年龄在 19 岁到 70 岁之间，都有严重的畸形，无法以传统方式修复。 要求患者同意在开始沙利度胺前至少 4 周和治疗结束后再使用 4 周的避孕措施。 由于在精子中发现了沙利度胺，男性也被要求同意在性活动期间佩戴安全套。

在 2 至 52 个月期间，每天给予患者 50mg、100mg 或 200mg 沙利度胺。 在没有沙利度胺的平均 54 个月后，8 例 AVM 保持稳定，而 4 例在平均 11.5 个月后复发。 在将治疗与栓塞相结合后，5 人的沙利度胺剂量减少至每天 50 毫克，栓塞包括用破坏血管壁细胞的药物阻断 AVM 内的动脉或静脉。 Vikkula 教授强调有必要尽可能降低剂量，因为更大的剂量与疲劳和周围神经病变等不良反应有关，或者会导致大脑和脊髓以外的神经受损，导致虚弱和麻木，尤其是手和脚。

Vikkula 教授指出：“所有患者的疼痛都迅速减轻，同时出血停止，出现溃疡的地方也愈合了。”

教授补充说：“三名心力衰竭患者的问题也得到了解决，在 19 个月的沙利度胺和 8 年的随访后，一名 AVM 似乎完全治愈。”

“我们知道沙利度胺通过血管内皮生长因子 (VEGF) 发挥作用，这是一种促进新血管生长的信号蛋白。 VEGF 水平在 AVM 等血管异常中较高，因此沙利度胺可能通过促进血管生成的途径减少信号传导。 虽然我们的研究规模很小，但结果令人信服，我们希望通过更大的试验来证实。”

使用沙利度胺治疗 AVM 也具有成本优势。 另外两种药物最近被开发用于肿瘤学并正在研究用于治疗 AVM，其成本高达 12 倍，并伴有一系列副作用。

“我们曾假设沙利度胺应该对这些患者起作用，所以我们的结果并不令人意外，”Vikkula 教授说，“但临床证实我们是对的真是太好了。”

“在我们看来，这是一个突破性的发现，为开发 AVM 的分子治疗提供了坚实的基础。”

会议主席 Alexandre Reymond 教授补充说：“这项研究不仅展示了重新利用药物（即使是最受诟病的药物）的医疗保健和经济效益，而且还展示了基因研究如何为难以治疗、令人痛苦的疾病的治疗带来真正的突破。”

Miikka Vikkula 教授将于周日在欧洲人类遗传学会年会上介绍这项研究的结果。

图片来源：盖蒂

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