腦組織中發現的阿爾茨海默氏病與睡眠呼吸暫停之間的聯繫

在檢測到阿爾茨海默氏病癥狀幾十年之前，大腦中的分子發生了變化。 澱粉樣蛋白的團塊和另一種叫做tau的蛋白質的纏結開始在某些地方積聚，成為大腦健康逐漸下跌的明顯標誌。

在診斷為阻塞性睡眠呼吸暫停的人的腦組織樣本中也發現了阿爾茨海默氏樣澱粉樣斑塊，這是一種人的呼吸反覆停止和開始的睡眠障礙。 現在，一項研究揭示了這些塊狀蛋白質位置之間的相關性。

儘管科學家們已經知道這兩種情況是相關的，但這項開創性的研究提供了大腦參與的堅韌細節。

一位知情人士說：「我們知道，如果您在中年時患有呼吸暫停，那麼您長大後更有可能患上阿爾茨海默氏症；如果您患有阿爾茨海默氏症，則比其他年齡段的人患呼吸暫停的可能性更高。」研究團隊的成員斯蒂芬·羅賓遜（Stephen Robinson）是澳大利亞皇家墨爾本理工大學（RMIT University）研究睡眠障礙的神經科學家。

阻塞性睡眠呼吸暫停是睡眠呼吸暫停的最常見形式，人們也可能會經歷記憶力不足，這是阿爾茨海默氏病的典型特徵，並且患痴呆症的風險更高。

老年人的睡眠不足也與阿爾茨海默氏病特徵性澱粉樣斑塊和tau纏結的升高有關。 這可能是由於睡眠在清除大腦中白天積聚的蛋白質和其他廢物中所起的作用。

「連接在那裡 [between sleep apnea and Alzheimer’s disease] 但弄清原因和生物學機制仍然是巨大的挑戰，」羅賓遜說。

這項新的研究是澳大利亞和冰島科學家共同努力的結果，分析了近60名被診斷為阻塞性睡眠呼吸暫停的人的腦組織樣本，以尋找阿爾茨海默氏病的第一個險惡跡象。

該小組先前發現，使用相同的大腦樣本，患有睡眠呼吸暫停的人的海馬體較小（大腦中大量參與記憶處理的部分），就像患有阿爾茨海默氏病的人一樣。

這次，來自34人的海馬切片染色在微觀細節上揭示了異常澱粉樣蛋白團塊在死前如何聚集以及在何處聚集。

與輕度病例相比，重度睡眠呼吸暫停者海馬中堆積的澱粉樣斑塊數量更多，即使考慮到年齡差異，這種趨勢仍然成立。

羅賓遜說，有些人對蛋白質的負擔很大，「斑塊和纏結的密度足夠高，足以符合阿爾茨海默氏病的標準」。

澱粉樣蛋白斑塊在腦組織中染成褐色（Owen等人，2020年）。

然而，在他們死亡之前，沒有一個受試者的任何癥狀或認知能力下跌的跡象足以引起痴呆症或阿爾茨海默氏病的診斷。

「儘管研究中沒有人被診斷出患有 [Alzheimer’s disease] 或痴呆，某些人仍有可能未被診斷為輕度認知功能障礙，」研究人員在論文中指出。

這也是一個很好的注意點。 澱粉樣斑塊的堆積可能不是阿爾茨海默氏病的根本原因，而僅僅是該病的徵兆。 儘管這是主要假設，而澱粉樣蛋白斑塊仍是主要的懷疑，但它在過去一直受到爭議，在未來的研究中仍有很多問題需要解決。

回到當前的研究中，當研究小組只關注輕度的睡眠呼吸暫停病例時，彷彿時光倒流，它表明澱粉樣斑塊是如何在海馬體外部開始形成的，就像他們在阿爾茨海默氏病中一樣，並且隨著病情的惡化，它似乎擴散到海馬中。

羅賓遜解釋說：「在輕度睡眠呼吸暫停的情況下，我們只能在海馬體附近的皮質區域發現斑塊和纏結，正是它們在阿爾茨海默氏病中首次發現。

有趣的是，受試者在睡覺時是否使用連續氣道正壓（CPAP）機器來幫助呼吸，對組織中檢測到的澱粉樣斑塊的水平沒有影響。

與所有好的研究一樣，研究結果提示了更多的問題和未來的研究。

羅賓遜說：「我們研究的下一階段將是繼續分析這些樣本，以全面了解神經病理學，包括炎症跡象和為大腦提供營養的血管變化。」

為了收集更多證據，還需要對來自不同國家（不僅是冰島）的人們進行更大規模的研究，整理樣本可能需要一些時間。 像這樣的研究-使用屍體後的大腦組織-只能感謝慷慨捐獻大腦進行研究的人們。

就目前而言，他們的善意捐贈使我們更加清楚地了解了兩個非常普遍的條件如何相互交織，這些條件共同影響著全球數百萬人。

這項研究發表在《睡眠》雜誌上。